Behandling av barns icke-hodgkin lymfom (PDQ®): behandling - hälso-professionell information [NCI] -general information om barnslig non-hodgkin lymfom (NHL)

Lyckligtvis är cancer hos barn och ungdomar sällsynt, även om den totala förekomsten av barndomscancer har ökat långsamt sedan 1975. [1] Barn och ungdomar med cancer bör hänvisas till medicinska centra som har ett tvärvetenskapligt team av cancerspecialister med erfarenhet av att behandla de cancerformer som uppträder under barndomen och ungdomar. Denna tvärvetenskapliga gruppmetod innefattar kompetensen hos primärvårdspersonal, barnkirurgiska underspecialister, strålkliniker onkologer, barnläkare onkologer / hematologer, rehabiliteringsspecialister, barnsjuksköterskespecialister, socialarbetare och andra för att säkerställa att barn får behandling, stödjande vård och rehabilitering Som kommer att uppnå optimal överlevnad och livskvalitet. (Se PDQ-stödjande och palliativa vårdsammanfattningar för specifik information om stödjande vård för barn och ungdomar med cancer.)

Riktlinjer för pediatriska cancercentra och deras roll vid behandling av barn med cancer har skisserats av den amerikanska akademin för barn. [2] På dessa pediatric cancercentra finns kliniska prövningar tillgängliga för de flesta typer av cancer som uppträder hos barn och ungdomar, och möjligheten att delta i dessa studier erbjuds de flesta patienter / familjer. Kliniska prövningar för barn och ungdomar med cancer är generellt utformade för att jämföra potentiellt bättre terapi med terapi som för närvarande är godkänd som standard. De flesta framsteg som gjorts vid identifieringen av läkande terapier för barndomskräftor har uppnåtts genom kliniska prövningar. Information om pågående kliniska prövningar finns på NCI: s webbplats.

Dramatiska förbättringar i överlevnad har uppnåtts för barn och ungdomar med cancer. [1] Mellan 1975 och 2002 har barndödsdödligheten minskat med mer än 50\%. För non-hodgkin lymfom (NHL) har 5 års överlevnad ökat under samma tidsperiod från 45\% till 88\% hos barn yngre än 15 år och från 47\% till 77\% för ungdomar i åldern 15-19 år. 1] Barndoms- och ungdomskreftöverlevande kräver noggrann uppföljning eftersom biverkningar av cancerbehandling kan kvarstå eller utvecklas månader eller år efter behandling. (Se PDQ-sammanfattningen om de sena effekterna av behandling för barndomscancer för specifik information om förekomst, typ och övervakning av sena effekter hos överlevande i barndom och ungdomar.)

Epidemiologi

Lymfom (hodgkin lymfom och NHL) är den tredje vanligaste barndomsmuskeln, och NHL står för cirka 7\% av cancerna hos barn yngre än 20 år. [3,4] i USA diagnostiseras cirka 800 nya fall av NHL år. Incidensen är cirka tio fall per miljon människor per år. Incidensen av NHL observerad hos barn och ungdomar varierar beroende på ålder, histologi, kön och ras. [3] Även om det inte finns någon skarp ålderstopp, är barndomen NHL oftast under det andra decenniet av livet och uppträder sällan hos barn yngre än 3 år. [3] NHL hos spädbarn är mycket sällsynt (1\% i berlin-frankfurt-munster [BFM] studier från 1986 till 2002). [5] Incidensen av NHL ökar totalt sett, vilket beräknas på grund av en liten ökning av incidensen för personer i åldern 15-19 år; Förekomsten av NHL hos barn yngre än 15 år har dock varit konstant under de senaste decennierna. [3]

NHL är vanligare hos män än hos kvinnor, med undantag för primär mediastinum B-celllymfom, där förekomsten är nästan densamma hos män och kvinnor. [3,6] En översyn av övervakning, epidemiologi, Och slutresultat (SEER) data om burkitt lymfom diagnostiserat i USA mellan 1992 och 2008 avslöjade 2,5 fall / miljon personår med fler fall hos män än hos kvinnor (3,9: 1,1). Förekomsten av diffus stort B-celllymfom ökar med ålder hos både män och kvinnor. Förekomsten av lymfoblastiskt lymfom förblir relativt konstant över åldrar för både män och kvinnor.

Förekomsten och åldersfördelningen av specifika typer av NHL beroende på kön beskrivs i tabell 1.

Tabell 1. Förekomst och åldersfördelning av specifika typer av NHla

Förekomst av NHL per miljon personår
ALCL=anaplastiskt storcellslymfom; DLBCL=diffus stort B-celllymfom; NHL=icke-hodgkin lymfom.
 Anpassad från Percy et al. [3]
 Hos äldre tonåringar börjar indolenta och aggressiva histologier (vanligare hos vuxna patienter) hittas.
Mans Kvinnor
Ålder (y) < 5 5-9 10-14 15-19 < 5 5-9 10-14 15-19
Burkitt 3.2 6 6.1 2.8 0,8 1.1 0,8 1.2
lymfoblastisk 1.6 2.2 2.8 2.2 0.9 1.0 0,7 0.9
DLBCL 0,5 1.2 2,5 6.1 0,6 0,7 1.4 4.9
Övrigt (oftast ALCL) 2.3 3.3 4.3 7.8 1.5 1.6 2.8 3.4
Förekomsten av NHL är högre hos vita än hos afrikanska amerikaner, och burkitt lymfom är vanligare i icke-latinamerikanska vita (3,2 fall / miljon personår) än i latinamerikanska vita (2,0 fall / miljon personår). [7]

Relativt lite är känt för epidemiologin av barndom NHL. Immunbrist, både medfödd och förvärvad (human immunodeficiency virusinfektion [HIV] eller posttransplantationsimmunbrist) ökar risken för NHL. Epstein-barr-virus (EBV) är associerat med de flesta fall av NHL som ses i den immunbristande populationen. [3] Även om 85\% eller mer av burkitt lymfom är associerat med EBV i endemiskt Afrika, kommer cirka 15\% av fallen i Europa eller USA att ha EBV detekterbar i tumörvävnaden. [8]

NHL som är sekundär malignitet är sällsynt hos barn. En retrospektiv översyn av det tyska barndomscancerregistret identifierade 11 (0,3\%) av 2 968 nyupptäckta barn äldre än 20 år med NHL som sekundär malignitet. [9] I denna lilla kohort var resultatet liknande till patienter med de novo NHL när de behandlades med standardterapi. [9]

Prognostiska faktorer för barndom NHL

Med nuvarande behandlingar kommer över 80\% av barnen och ungdomarna med NHL att överleva minst 5 år, men resultatet varierar beroende på ett antal faktorer, inklusive klinisk stadium och histologi. [10]

Prognostiska faktorer för barndom NHL inkluderar följande:

  • Ålder: NHL hos spädbarn är sällsynt (1\% i berlin-frankfurt-munster [BFM] studier från 1986 till 2002). [5] I denna retrospektiva granskning var resultatet för spädbarn sämre jämfört med resultatet för äldre patienter med NHL. [5]

    Ungdomar har rapporterats ha lägre resultat jämfört med yngre barn. [10,11,12,13] A Översyn av överlevnad för olika subtyper av NHL hos barn och ungdomar mellan 1986 och 2007 har rapporterats av BFM-gruppen. [13] Händelsefri överlevnad (EFS) var 79\% för ungdomar och 85\% för barn. Denna negativa inverkan på ålder verkar vara mest uttalad för ungdomar med T-celllymfoblastiskt lymfom och diffust stort B-celllymfom jämfört med barn med dessa diagnoser. [13] Det fattigare resultatet av patienter som är äldre än 15 år verkar främst bero på patienter med diffust stort B-celllymfom. [10] Å andra sidan, för patienter med burkitt- och burkittliknande lymfom i klinisk studie FAB LMB 96 (COG-C5961) var ungdomstiden (≥ 15 år) inte en oberoende riskfaktor för sämre utfall, med 3-årig EFS av 89\% ± 1,0\% för barn yngre än 15 år och 84\% ± 3,4\% för patienter i åldern 15 år och äldre. [14]

  • Sjukdomssyta: I allmänhet har patienter med lågstadie sjukdom (dvs. enstaka buk- / extrathoracumtumör eller fullständigt återupptagen intra-abdominaltumör) en utmärkt prognos (en 5-årig överlevnad av Ungefär 90\%), oavsett histologi. [15,16,17,18,19,20] patienter med NHL som uppstår i ben har en utmärkt prognos, oavsett histologi. [21,22] testikeltillverkning påverkar inte prognosen. 16,17,23] i motsats till vuxna resulterar mediastinalt engagemang hos barn och ungdomar med nonlimhoblastisk NHL [10,14,15,18] för patienter med primärt mediastinum B-celllymfom, 3-årigt EFS 50\% till 70\%, [14,15,18,24] och för patienter med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) vid presentationen är 3-årig EFS 70\%. [14,18,25]

    I anaplastisk Storcellslymfom, en retrospektiv studie av den europeiska intergruppen för barndom NHL (EICNHL) hittade en högriskgrupp av patienter som definierades genom mediastinum, hud eller viscera. [26] Ett immunsvar mot ALK-proteinet (dvs anti-ALK-antikroppstiter) verkar korrelera med lägre kliniska stadium och frånvaron av dessa kliniska riskfunktioner (mediastinal och visceral organs involvering) och förutspår återfallsrisk men inte övergripande överlevnad. [27] I CCG-5941-studien för anaplastiska patienter med storcellslymfom ansåg emellertid endast benmärgsrelaterad inferior progressionsfri överlevnad. [28] [bevisnivå: 2A] patienter med leukemiskt engagemang (> 25\% blåsor i murg) eller CNS-medverkan vid diagnos kräver intensiv behandling. [17,25,29] Även om dessa intensiva terapier har förbättrat resultatet för patienter med högt stadium (stadium III eller IV) eller avancerad sjukdom har patienter som har CNS-sjukdom det värsta Resultatet [17,25,29,30] verkar kombinationen av CNS-engagemang och marvsjukdomar mest effekten för burkitt lymfom / leukemi. [25] Patienter med endast leukemisk sjukdom och ingen CNS-sjukdom hade en 3-årig EFS på 90\%, medan patienter med CNS-sjukdom vid presentationen hade en 70\% 3-årig EFS. [25]

  • Kromosomala abnormiteter: Även om data för cytogenetik är mindre robust än för leukemi i barndomen har vissa kromosomala abnormiteter rapporterats ha ett prognostiskt värde.
    • För pediatriska burkitt-lymfompatienter är sekundära cytogenetiska avvikelser, andra än c-myc-omläggning, associerade med ett sämre resultat [31,32] och cytogenetiska abnormiteter som involverar förstärkning av 7q eller deletion av 13q verkar ha en Sämre resultat på nuvarande kemoterapiprotokoll. [32,33]
    • För barn med diffus stort B-celllymfom och kromosomal omläggning vid MYC (8q24) verkar resultatet vara lägre. [32]
    • BFM-gruppen rapporterade att hos pediatriska patienter med T-celllymfoblastiskt lymfom observerades förlust av heterozygositet vid kromosom 6q hos 12\% (25 av 217) patienter och associerades med ogynnsam prognos (sannolikheten för EFS [pEFS] 27\% vs 86\%, P <10001). [34,35] NOTCH1-mutationer observerades hos 60\% (70 av 116) patienter och associerades med gynnsam prognos (pEFS, 84\% vs. 66\%; P =.021). NOTCH1-mutationer ses sällan hos patienter med förlust av heterozygositet i 6q16. [34]
  • Tumörbörda: En surrogat för tumörbörda (dvs. förhöjda nivåer av laktatdehydrogenas) har visat sig vara prognostisk i många studier. [14,15,18,24]

    Nyare upptäckt Av minimal sjukdom vid diagnos eller minimal restsjukdom (MRD) verkar vara prognostisk hos de flesta subtyper av NHL i barndomen. I en retrospektiv delmängdsanalys fanns det bevis för att submikroskopisk benmärg och perifert blodintag, som detekterades genom omvänd transkriptions-polymerasekedjereaktion (RT-PCR) från NPM-ALK, hittades hos cirka 50\% av patienterna och korrelerade med kliniskt stadium; [36] marrow involvering som detekterades av PCR associerades med en 50\% kumulativ förekomst av återfall. MRDs prognostiska roll vid behandling av burkitt leukemi är fortfarande oklart. [37,38,39]

  • Respons på terapi: En av de viktigaste prediktiva faktorerna för burkitt lymfom / leukemi är ett svar på den första profasbehandlingen. Dåliga respondenter (dvs 20\% upplösning av sjukdom) hade en EFS på 30\%. [15] Resultat från två studier tyder på sämre utfall för patienter med burkitt leukemi som hade detekterbar MRD efter induktionskemoterapi. [37,38]

Referenser:

  1.  Smith MA, seibel NL, Altekruse SF, et al .: Resultat för barn och ungdomar med cancer: utmaningar för tjugoförsta århundradet. J Clin oncol 28 (15): 2625-34, 2010.
  2.  Riktlinjer för det pediatriska cancercentrumet och sådana centraers roll i diagnos och behandling. Amerikanska akademin för pediatrisk sektionsavsnitt om hematologi / onkologi. Pediatrics 99 (1): 139-41, 1997.
  3.  Percy CL, smith MA, linett M, et al .: lymfom och retikuloendoteliala neoplasmer. I: ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., Eds .: Cancerincidens och överlevnad bland barn och ungdomar: USAs SEER-program 1975-1995. Bethesda, md: nationellt cancerinstitut, SEER-program, 1999. NIH pub.no. 99-4649, sid 35-50. Finns även på nätet. Senast öppnat april 03, 2014.
  4.  Sandlund JT, downing JR, crist WM: non-hodgkins lymfom i barndomen. N engl J med 334 (19): 1238-48, 1996.
  5.  Mann G, attarbaschi A, burkhardt B, et al .: kliniska egenskaper och behandlingsresultat hos spädbarn med icke-hodgkin lymfom. Br J hematol 139 (3): 443-9, 2007.
  6.  Jaffe ES, harris NL, sten H, et al .: introduktion och översikt över klassificeringen av lymfoida neoplasmer. I: swerdlow SH, campo E, harris NL, et al., Eds .: WHO-klassificering av tumörer av hematopoietiska och lymfoida vävnader. 4: a ed. Lyon, Frankrike: Internationell byrå för cancerforskning, 2008, s. 157-66.
  7.  Mbulaiteye SM, biggar RJ, bhatia K, et al .: sporadisk barndomsburkitt lymfomincidens i USA under 1992-2005. Pediatrisk blodcancer 53 (3): 366-70, 2009.
  8.  Gutiérrez MI, bhatia K, barriga F, et al .: molekylär epidemiologi av burkitts lymfom från Sydamerika: skillnader i punktbrytningsläge och epstein-barrvirusförening från tumörer i andra världsregioner. Blod 79 (12): 3261-6 , 1992.
  9.  Landmann E, Oschlies I, Zimmermann M, et al .: sekundärt icke-hodgkin lymfom (NHL) hos barn och ungdomar efter barndomskräft än NHL. Br J hematol 143 (3): 387-94, 2008.
  10.  Burkhardt B, zimmermann M, oschlies I, et al .: effekterna av ålder och kön på biologi, kliniska egenskaper och behandlingsresultat av icke-hodgkin lymfom i barndomen och ungdomar. Br J hematol 131 (1): 39-49, 2005.
  11.  Cairo MS, sposto R, perkins SL, et al .: burkitt s och burkittliknande lymfom hos barn och ungdomar: en genomgång av barns cancergruppserfarenhet. Br J hematol 120 (4): 660-70, 2003.
  12.  Patte C, auperin A, michon J et al .: société française d oncologie Pédiatrique LMB89-protokoll: höggradig effektiv multiagent kemoterapi skräddarsydd för tumörbördan och inledande respons hos 561 oselekterade barn med B-celllymfom och L3-leukemi. (11): 3370-9, 2001.
  13.  Burkhardt B, oschlies I, klapper W, et al .: non-hodgkins lymfom hos ungdomar: erfarenheter hos 378 adolescenta NHL-patienter behandlade enligt pediatriska NHL-BFM-protokoll. Leukemi 25 (1): 153-60, 2011.
  14.  Cairo MS, sposto R, gerrard M, et al .: avancerat stadium, ökat laktatdehydrogenas och primärt område, men inte ungdomålder (≥ 15 år), förknippas med ökad risk för behandlingssvikt hos barn och ungdomar med mogna B -cell icke-hodgkins lymfom: resultat från FAB LMB 96-studien. J-klinik på col 30 (4): 387-93, 2012.
  15.  Patte C, auperin A, gerrard M, et al .: Resultat av den randomiserade internationella FAB / LMB96-studien för mellanliggande risk B-cell icke-hodgkin lymfom hos barn och ungdomar: det är möjligt att minska behandlingen för patienter som svarar tidigt. Blod 109 (7): 2773-80, 2007.
  16.  Länk MP, shuster JJ, donaldson SS, et al .: behandling av barn och unga vuxna med tidigt stadium non-hodgkins lymfom. N engl J med 337 (18): 1259-66, 1997.
  17.  Reiter A, schrappe M, ludwig WD, et al .: intensiv behandling av ALL-typ utan lokal strålbehandling ger en 90\% händelsefri överlevnad för barn med T-celllymfoblastiskt lymfom: en BFM-grupprapport. Blod 95 (2): 416-21, 2000.
  18.  Woessmann W, seidemann K, mann G, et al .: effekten av metotrexat administrationsschemat och dosen vid behandling av barn och ungdomar med B-cell neoplasmer: en rapport från BFM gruppstudien NHL-BFM95. Blod 105 (3): 948-58, 2005.
  19.  Gerrard M, Kairo MS, Weston C, et al .: utmärkt överlevnad efter två kurser av COPAD-kemoterapi hos barn och ungdomar med resekvat lokaliserat B-cell non-hodgkins lymfom: resultat från den internationella internationella FAB / LMB 96-studien. Hematol 141 (6): 840-7, 2008.
  20.  Seidemann K, tiemann M, schrappe M, et al .: kortpuls B-icke-hodgkin-lymfom-typ-kemoterapi är effektiv behandling för barnsanaplastiskt storcellslymfom: en rapport från berlin-frankfurt-Münster-gruppreferensen NHL-BFM 90 . Blod 97 (12): 3699-706, 2001.
  21.  Lones MA, perkins SL, sposto R, et al .: non-hodgkins lymfom som uppkommer i ben hos barn och ungdomar är förknippat med ett utmärkt resultat: ett barns cancergruppsrapport. J Clin oncol 20 (9): 2293-301, 2002.
  22.  Zhao XF, ung KH, frank D, et al .: barns primärbenlymfom-diffus stort B-celllymfom: morfologiska och immunohistokemiska egenskaper hos 10 fall. Am J Clin pathol 127 (1): 47-54, 2007.
  23.  Dalle JH, mechinaud F, michon J, et al .: testikelsjukdom i barndomen B-cell non-hodgkins lymfom: det franska samhället av onkologi-erfarenhet. J Clin oncol 19 (9): 2397-403, 2001.
  24.  Reiter A, schrappe M, tiemann M, et al .: förbättrad behandlingsresultat i B-cell-neoplasmer med barndom med skräddarsydd intensivering av terapin: En rapport från berlin-frankfurt-Münster-grupptestet NHL-BFM 90. blod 94 (10): 3294-306, 1999.
  25.  Cairo MS, Gerrard M, Sposto R, et al .: Resultat av en randomiserad internationell studie av högriskcentralnervsystemet B icke-hodgkin lymfom och B akut lymfoblastisk leukemi hos barn och ungdomar. Blod 109 (7): 2736-43, 2007.
  26.  Le dely MC, reiter A, williams D et al .: prognostiska faktorer i barndomanaplastisk storcellslymfom: resultat från en stor europeisk intergruppstudie. Blod 111 (3): 1560-6, 2008.
  27.  Ait-tahar K, damm-welk C, burkhardt B, et al .: korrelation av autoantikroppsvaret mot ALK oncoantigenen i pediatrisk anaplastisk lymfom-kinas-positiv anaplastisk storcellslymfom med tumörspridning och återfallsrisk. Blod 115 (16): 3314-9, 2010.
  28.  Lowe EJ, sposto R, perkins SL, et al .: intensiv kemoterapi för systemiskt anaplastiskt storcellslymfom hos barn och ungdomar: slutresultat av barns cancergruppstudie 5941. pediatrisk blodcancer 52 (3): 335-9, 2009 .
  29.  Salzburg J, Burkhardt B, Zimmermann M, et al .: prevalens, kliniskt mönster och resultatet av CNS-medverkan i barndom och adolEscent non-hodgkins lymfom skiljer sig från icke-hodgkins lymfom-subtyp: en berlin-frankfurt-munster-grupprapport. J Clin oncol 25 (25): 3915-22, 2007.
  30.  Williams D, mori T, reiter A, et al .: involvering av centrala nervsystemet i anaplastiskt storcellslymfom i barndomen: resultat från en multicenter europeisk och japansk studie. Pediatrisk blodcancer 60 (10): E118-21, 2013.
  31.  Onciu M, schlette E, zhou Y, et al .: sekundära kromosomala abnormiteter förutspår resultatet i barns och vuxna högstadiet burkitt lymfom. Cancer 107 (5): 1084-92, 2006.
  32.  Poirel HA, cairo MS, heerema NA, et al .: specifika cytogeniska abnormiteter är associerade med ett signifikant sämre resultat hos barn och ungdomar med moget B-cell non-hodgkins lymfom: resultat av den internationella FAB / LMB 96-studien. Leukemi 23 (2): 323-31, 2009.
  33.  Nelson M, perkins SL, dave BJ, et al .: en ökad frekvens av 13q deletioner som detekteras genom fluorescens in situ-hybridisering och dess inverkan på överlevnad hos barn och ungdomar med burkittlymfom: resultat från barnets onkologiska gruppstudie CCG-5961 . Br J hematol 148 (4): 600-10, 2010.
  34.  Bonn BR, Rohde M, zimmermann M, et al .: incidens och prognostisk relevans av genetiska variationer i T-celllymfoblastiskt lymfom i barndom och ungdom. Blod 121 (16): 3153-60, 2013.
  35.  Burkhardt B, moericke A, klapper W et al .: pediatrisk prekursor T-lymfoblastisk leukemi och lymfoblastiskt lymfom: skillnader i de gemensamma regionerna med förlust av heterozygositet vid kromosom 6q och deras prognostiska inverkan. Leuk lymfom 49 (3): 451-61, 2008.
  36.  Damm-welk C, busch K, burkhardt B, et al .: prognostisk betydelse av cirkulerande tumörceller i benmärg eller perifert blod som detekteras av kvalitativ och kvantitativ PCR i pediatrisk NPM-ALK-positiv anaplastisk storcellslymfom. Blod 110 (2): 670-7, 2007.
  37.  Mussolin L, pillon M, conter V et al .: prognostisk roll av minimal restsjukdom i mogen B-cell akut lymfoblastisk leukemi från barndomen. J Clin oncol 25 (33): 5254-61, 2007.
  38.  Mussolin L, pillon M, d 'amore ES, et al .: minimal disseminerad sjukdom i högriskburkitt s lymfom identifierar patienter med olika prognoser. J Clin oncol 29 (13): 1779-84, 2011.
  39.  Shiramizu B, guldman S, kusao I, et al .: minimal sjukdomsbedömning vid behandling av barn och ungdomar med mellanrisk (stadium III / IV) B-cell non-hodgkin lymfom: barns onkologiska grupprapport. J hematol 153 (6): 758-63, 2011.