AIDS-relaterad lymfombehandling (PDQ®): behandling - hälso-professionell information [NCI] -general information om aidsrelaterat lymfom

Bakgrund och definitioner

HJÄLPMEDELEN beskrevs först 1981, och de första definitionerna innehöll vissa opportunistiska infektioner, kaposi sarkom och lymfom i centrala nervsystemet (CNS). 1984 beskriver en multicenterstudie det kliniska spektrumet av icke-hodgkin-lymfomer (NHls) i de populationer som riskerar aids. [1] 1985 och 1987 reviderade centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande behandling (CDC) definitionen av AIDS för att inkludera humana immunbristvirus (HIV) -infekterade patienter som hade aggressiv B-cell NHL. Incidensen av NHL har ökat i en nästan parallell kurs med AIDS-epidemin och står för 2\% till 3\% av nyligen diagnostiserade AIDS-fall. [2]

Histologi

Patologiskt består AIDS-relaterade lymfomer av ett smalt spektrum av histologiska typer som nästan uteslutande består av B-celltumörer av aggressiv typ. Dessa inkluderar följande:

  • Diffusera stort B-celllymfom.
  • B-cellimmunoblastiskt lymfom.
  • Litet icke-klyvt lymfom, antingen burkitt eller burkitt-liknande.

De hiv-associerade lymfoma kan kategoriseras i följande:

  • Aggressiv B-celllymfom.
  • Primärt centrala nervsystemet lymfom (PCNSL), som representerar 20\% av alla NHL-fall hos AIDS-patienter.
  • Primära effusion lymfom.
  • Plasmablastisk multicentrisk castlemansjukdom.
  • Hodgkin lymfom.

Primära effusion lymfom

Primär effusionslymfom har associerats med kaposi sarkomassocierad herpesvirus / human herpesvirus typ 8 (KSHV / HHV-8). [3,4] primär effusionslymfom presenteras som en vätskefas spridda längs serösa membran i Frånvaron av massor eller adenopati. [3] Förutom HHV-8 är också många fall associerade med epstein-barr-virus. Förlängning av lymfom från effusion till underliggande vävnad kan inträffa. Plasmablastisk multicentrisk castlemansjukdom är också associerad med en koinfektion av KSHV / HHV-8 och HIV. [5,6] patienter förekommer typiskt med feber, nattsvett, viktminskning, lymfadenopati och hepatosplenomegali. Patienter kan utvecklas till primär effusion lymfom eller till plasmablastiskt eller anaplastiskt storcellslymfom. Anekdotiska svar på rituximab, en anti-CD20 monoklonal antikropp, har rapporterats. [5] [bevisnivå: 3iiidiv]

Förekomst och förebyggande

En internationell databas med 48 000 HIV-seropositiva personer från Förenta staterna, Europa och Australien fann en minskning med 42\% av NHS-förekomsten 1997-1999 jämfört med 1992 till 1996, både för PCNSL och för systemiskt lymfom. 7] Introduktionen av högaktiv antiretroviral behandling (HAART) är den föreslagna förklaringen till denna nedgång. [8] Diagnos av aids föregår NHLs uppkomst hos ca 57\% av patienterna, men hos 30\% av patienterna görs diagnos av aids vid diagnos av NHL och HIV-positivitet. [9] Den geografiska fördelningen av dessa lymfom liknar också den aidsas geografiska spridning. Till skillnad från kaposi sarkom, som har förkärlek för homosexuella män och verkar vara avtagande, ser alla riskgrupper ut att ha ett överflödigt antal NHl; Dessa riskgrupper inkluderar intravenösa droganvändare och barn av HIV-positiva individer.

Klinisk presentation

I allmänhet är den kliniska inställningen och responsen på behandling av patienter med aidsrelaterat lymfom väldigt annorlunda än hos de icke-HIV-patienter med lymfom. Den HIV-infekterade individen med aggressivt lymfom presenterar vanligtvis med avancerad nivå sjukdom som ofta är extranodal. [10]

Vanliga extranodala webbplatser innehåller följande:

  • Benmärg.
  • Lever.
  • Meninges.
  • Mag-tarmkanalen.

Mycket ovanliga webbplatser är också karakteristiska och inkluderar följande:

  • Anus.
  • Hjärta.
  • gallgång.
  • Gingiva.
  • Muskler.

Den kliniska kursen är mer aggressiv, och sjukdomen är både mer omfattande och mindre mottaglig för kemoterapi. Immunbrist och cytopeni, vanliga hos dessa patienter vid tidpunkten för initial presentation, förvärras av administrering av kemoterapi. Behandling av maligniteten ökar risken för opportunistiska infektioner som i sin tur komprometterar leveransen av adekvat behandling.

Prognos och överlevnad

Prognoser av patienter med aidsrelaterat lymfom har associerats med följande: [11]

  • Stage (dvs sjukdomsutsträckning, extranodal involvering, laktatdehydrogenasnivå och benmärgsinblandning).
  • Ålder.
  • Allvarlighetsgraden av den underliggande immunbrist (mätt med CD4-lymfocytantal i perifert blod).
  • Prestationsstatus.
  • Tidigare AIDS-diagnos (dvs historia med opportunistisk infektion eller kaposi sarkom).

patienter med AIDS-relaterad PCNSL verkar ha mer allvarlig underliggande hiv-relaterad sjukdom än patienter med systemiskt lymfom. I en rapport visades denna svårighetsgrad av patienter med PCNSL som hade en högre förekomst av tidigare AIDS-diagnoser (73\% vs. 37\%), lägre medianantal CD4-lymfocyter (30 / dL vs. 189 / dL) och en sämre median Överlevnadstid (2,5 månader vs 6,0 månader). [12] Denna rapport visade också att patienter med dåliga riskfaktorer, definierad som karnofskys prestationsstatus mindre än 70\%, historien om tidigare AIDS-diagnos och benmärgsmedverkan hade en median överlevnadstid på 4,0 månader jämfört med en bra prognosgrupp utan någon av dessa Riskfaktorer, som hade en medianöverlevnadstid på 11,3 månader.

I en annan rapport (NIAID-ACTG-142) utvärderades prognostiska faktorer i en grupp av 192 patienter med nyligen diagnostiserat AIDS-relaterat lymfom som randomiserades till att få antingen lågdos metotrexat, bleomycin, doxorubicin, cyklofosfamid, vincristin , Och dexametason (m-BACOD) eller standarddos m-BACOD med granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor. [13] Inga skillnader existerade mellan dessa två behandlingar vad gäller effektivitet för sjukdomsfri överlevnad, medianöverlevnad eller riskfaktor för död. [13] [bevisnivå: 1iiA] vid multivariatanalys, faktorer som hör samman med minskad överlevnad inkluderande ålder som är äldre än 35 År, historia av intravenös drogbruk, stadium III eller stadium IV-sjukdom och CD4-tal av mindre än 100 celler / mm. Medianöverlevnadsgraden var 46 veckor för patienter med en eller ingen riskfaktorer, 44 veckor för patienter med två riskfaktorer och 18 veckor för patienter med tre eller fler riskfaktorer. Det internationella prognostiska indexet kan också vara förutsägbart för överlevnad. [14,15,16] i en multicenter-kohortstudie av 203 patienter, i en multivariabel coxmodell, var svaret på HAART oberoende associerat med långvarig överlevnad (relativ fara=0,32; 95\% Konfidensintervall, 0,16-0,62). [17] [Bevisnivå: 3iiidii]

HIV-associerat hodgkin lymfom

Hodgkin-lymfom är fortfarande inte en del av CDC-definitionen av AIDS eftersom det inte finns någon tydlig demonstration av den ökade incidensen i samband med hodgkins lymfom hos patienter med risk för AIDS. [18,19] HIV, som är fallet för aggressiv NHL. CDC har tillsammans med San Franciscos avdelningen för folkhälsan rapporterat en kohortstudie där HIV-infekterade män hade en överdriven risk som berodde på HIV-infektionen av 19,3 fall av hodgkin-lymfom per 100 000 personår och 224,9 fall Av NHL per 100 000 personår. Även om en överdriven förekomst av hodgkin lymfom hittades hos HIV-infekterade homosexuella män i denna rapport, kommer ytterligare epidemiologiska studier att behövas innan CDC kommer att ompröva hodgkin-lymfom som en hiv-associerad malignitet. [20]

HIV-associerat hodgkin-lymfom presenterar aggressivt, ofta med involvering av extranodal eller benmärg. [18,19,21] En särskiljande egenskap hos hiv-associerat hodgkin-lymfom är den lägre frekvensen av mediastinal adenopati jämfört med icke-HIV -associerat hodgkin-lymfom. De flesta patienter i dessa serier hade antingen blandad celluläritet eller lymfocyt-utarmat hodgkin-lymfom, uttryck av epstein-barrvirus-associerade proteiner i reed-sternberg-celler, B-symtom och ett median CD4-lymfocytantal på 300 / dL eller mindre. [22] I en retrospektiv multicenterundersökning av 62 patienter hade de som fick HAART med kemoterapi en 74\% 2-årig överlevnad (OS) jämfört med ett 30\% OS för dem som inte fick HAART ( P <0.001) . [23] [bevisnivå: 3iiiA]

Relaterade sammanfattningar

Obs! Andra PDQ-sammanfattningar som innehåller information om AIDS-relaterat lymfom inkluderar följande:

  • Kaposi sarkom
  • Primärt CNS-lymfom

Referenser:

  1.  Ziegler JL, beckstead JA, volberding PA, et al .: non-hodgkins lymfom hos 90 homosexuella män. Jämfört med generaliserad lymfadenopati och det förvärvade immunbristsyndromet. N engl J med 311 (9): 565-70, 1984.
  2.  Rabkin CS, yellin F: cancerincidens hos en population med hög infektionsinfektion med humant immunbristvirus typ 1. J natl cancer inst 86 (22): 1711-6, 1994.
  3.  Simonelli C, spina M, cinelli R, et al .: kliniska egenskaper och resultat av primär effusion lymfom hos HIV-infekterade patienter: en studie med en studie. J Clin oncol 21 (21): 3948-54, 2003.
  4.  Nador RG, cesarman E, chadburn A, et al .: primär effusionslymfom: en distinkt klinisk-patologisk enhet associerad med kaposi sarkomassocierad herpesvirus. Blod 88 (2): 645-56, 1996.
  5.  Goedert JJ: multicentrisk castleman sjukdom: virala och cellulära mål för intervention. Blod 102 (8): 2710-11, 2003.
  6.  Marcelin AG, aaron L, mateus C, et al .: rituximabbehandling för HIV-associerad castlemansjukdom. Blod 102 (8): 2786-8, 2003.
  7.  Internationellt samarbete om hiv och cancer: mycket aktiv antiretroviral behandling och incidens av cancer hos humana immunbristvirusinfekterade vuxna. J natl cancer inst 92 (22): 1823-30, 2000.
  8.  Stebbing J, gazzard B, mandalia S et al .: antiretrovirala behandlingsregimer och immunparametrar vid förebyggande av systemiskt AIDS-relaterat icke-hodgkins lymfom. J Clin oncol 22 (11): 2177-83, 2004.
  9.  Knowles DM, chamulak GA, subar M, et al .: lymfoid neoplasi associerad med det förvärvade immunbristsyndromet (AIDS). New York University Medical Center erfarenhet med 105 patienter (1981-1986). Ann intern med 108 (5): 744-53, 1988.
  10.  Sparano JA: kliniska aspekter och hantering av aidsrelaterat lymfom. Eur J cancer 37 (10): 1296-305, 2001.
  11.  Bower M, gazzard B, mandalia S. et al .: Ett prognostiskt index för systemiskt AIDS-relaterat icke-hodgkin-lymfom behandlat i en tid med högaktiv antiretroviral terapi. Ann intern med 143 (4): 265-73, 2005.
  12.  Levin AM, sullivan-halley J, gädda MC, et al .: humant immunbristvirusrelaterat lymfom. Prognostiska faktorer som förutsäger överlevnad. Cancer 68 (11): 2466-72, 1991.
  13.  Kaplan LD, Straus DJ, Testa MA, et al .: lågdos jämfört med standarddos m-BACOD-kemoterapi för icke-hodgkins lymfom i samband med human immunbristvirusinfektion. Nationellt institut för allergi och infektionssjukdomar Aids kliniska prövningsgrupp . N engl J med 336 (23): 1641-8, 1997.
  14.  Navarro JT, ribera JM, oriol A, et al .: internationellt prognostiskt index är den bästa prognostiska faktorn för överlevnad hos patienter med AIDS-relaterat icke-hodgkins lymfom behandlat med CHOP. En multivariat studie av 46 patienter. Hematologica 83 (6 ): 508-13, 1998.
  15.  Rossi G, donisi A, casari S, et al .: Det internationella prognostiska indexet kan användas som en guide till behandlingsbeslut avseende patienter med humant immunbristvirusrelaterat systemiskt icke-hodgkin-lymfom. Cancer 86 (11): 2391-7, 1999.
  16.  Straus DJ, Huang J, Testa MA, et al .: prognostiska faktorer vid behandling av humant immunbristvirusrelaterat icke-hodgkins lymfom: Analys av AIDS-kliniska prövningsgruppsprotokoll 142 - låg dos jämfört med standarddos m- BACOD plus granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor. Nationellt institut för allergi och infektionssjukdomar. J Clin oncol 16 (11): 3601-6, 1998.
  17.  Hoffmann C, varg E, Fätkenheuer G, et al .: respons på högaktiv antiretroviral terapi förutspår starkt resultatet hos patienter med aidsrelaterat lymfom. AIDS 17 (10): 1521-9, 2003.
  18.  Spina M, vaccher E, nasti G, et al .: human immunodeficiency virus-associated hodgkins sjukdom. Semin oncol 27 (4): 480-8, 2000.
  19.  Thompson LD, fisher SI, chu WS, et al .: HIV-associerat hodgkin lymfom: en klinisk-patologisk och immunofenotyp studie av 45 fall. Am J Clin pathol 121 (5): 727-38, 2004.
  20.  Hessol NA, katz MH, liu JY, et al .: ökad förekomst av hodgkinsjukdom hos homosexuella män med HIV-infektion. Ann intern med 117 (4): 309-11, 1992.
  21.  Re A, casari S, cattaneo C, et al .: hodgkinsjukdom som utvecklas hos patienter infekterade med humant immunbristvirus resulterar i kliniska egenskaper och en prognos som liknar dem hos patienter med humant immunbristvirusrelaterat icke-hodgkin-lymfom. Cancer 92 (11): 2739-45, 2001.
  22.  Dolcetti R, boiocchi M, gloghini A, et al .: patogenetiska och histogeniska egenskaper hos hiv-associerad hodgkins sjukdom. J-cancer 37 (10): 1276-87, 2001.
  23.  Hägerrich M, Maretta L, Chow KU, et al .: höggradigt aktiv antiretroviral behandling (HAART) förbättrar överlevnaden i hiv-associerad hodgkins sjukdom: resultat av en multicenterstudie. Ann oncol 17 (6): 914-9, 2006.